NGS (Next Generation Sequencing): Modernste Genomdiagnostik in der IVF-Behandlung

Für wen wird NGS empfohlen?

Die Anwendung von NGS hängt von der Einschätzung des Klinikers und der Krankengeschichte des Paares ab. In den folgenden Situationen wird NGS jedoch in der Regel vorrangig empfohlen:

Fortgeschrittenes mütterliches Alter (≥35)

Mit zunehmendem Alter einer Frau steigt die Fehlerrate während der meiotischen Zellteilung. Diese Fehler — verursacht durch Nondisjunktion während der Meiose — führen zur Entstehung von Eizellen mit zusätzlichen oder fehlenden Chromosomen. Bei einer 35-jährigen Frau liegt die Rate aneuploider Embryonen bei etwa 40–50 %; mit 42 Jahren kann dieser Wert 80 % übersteigen. NGS identifiziert euploide Embryonen und stellt die Transferauswahl auf eine objektive Grundlage.

Wiederholter Schwangerschaftsverlust (Habitueller Abort)

Bei Paaren, die zwei oder mehr aufeinanderfolgende klinische Schwangerschaftsverluste erlebt haben, ist bekannt, dass 50–60 % dieser Verluste auf chromosomale Anomalien im Embryo zurückzuführen sind. Wenn nach NGS-Testung euploide Embryonen übertragen werden, sinkt die Rate wiederholter Verluste deutlich.

Fehlgeschlagene IVF-Versuche

Wenn trotz der Übertragung qualitativ guter Embryonen zwei oder mehr Implantationsversagen aufgetreten sind, hat sich gezeigt, dass die visuelle Beurteilung allein nicht ausreicht, um die Embryoqualität vollständig einzuschätzen. NGS kann das Problem „gesund aussehender, aber nicht einnistender Embryonen” weitgehend beseitigen, indem Embryonen identifiziert werden, die morphologisch normal erscheinen, aber genetisch aneuploid sind.

Bekannter Träger-Status für genetische Erkrankungen

Wenn einer oder beide Partner eine bekannte genetische Erkrankung tragen oder positiv auf einen genetischen Träger-Status getestet wurden, kann NGS im Rahmen von PGT-M eingesetzt werden, um festzustellen, ob der Embryo die Erkrankung geerbt hat.

Chromosomale Strukturanomalie

Wenn ein Elternteil eine balancierte chromosomale Translokation, Inversion oder andere strukturelle Umlagerung trägt, wird NGS im Rahmen von PGT-SR angewendet.

Ungeklärte Unfruchtbarkeit

Bei Paaren, bei denen durch eine Standarduntersuchung keine Ursache festgestellt werden konnte, kann die genetische Qualität der Embryonen ein relevanter Faktor sein. NGS kann die Behandlungsplanung unterstützen, indem euploide Embryonen identifiziert werden.

NGS und Schwangerschaftserfolg: Klinische Evidenz

Die veröffentlichte Literatur zur klinischen Wirksamkeit von NGS ist substanziell.

Eine umfassende Meta-Analyse aus dem Jahr 2020, die IVF-Zyklen mit und ohne PGT-A verglich, zeigte, dass die kumulativen Lebendgeburtenraten in der PGT-A-Gruppe signifikant höher waren — insbesondere bei Frauen fortgeschrittenen mütterlichen Alters. Dieselbe Studie zeigte auch eine Verbesserung der Schwangerschaftsrate pro übertragenem Embryo — was mehr Erfolg mit weniger Transferzyklen bedeutet.

Die Europäische Gesellschaft für Reproduktionsmedizin und Embryologie (ESHRE) unterstützt den Einsatz von PGT-A/NGS bei Patientinnen mit fortgeschrittenem mütterlichem Alter und wiederholtem Implantationsversagen. Die American Society for Reproductive Medicine (ASRM) empfiehlt PGT-A in gleicher Weise für ausgewählte Patientengruppen.

Dennoch gibt es einige wichtige Nuancen:

• Bei jungen Patientinnen mit guter Prognose (junges Alter, ausreichende Eierstockreserve, normales genetisches Profil) ist der Zusatznutzen von NGS noch umstritten.
• Wenn alle Embryonen als aneuploid befunden werden, entsteht eine unerwartete Situation, in der kein Embryo für den Transfer zur Verfügung steht.
• Die Frage des Transfers von Mosaikembryonen bleibt ein Bereich aktiver klinischer Diskussion, der eine unabhängige Fachbegutachtung erfordert.

Mosaikembryonen: Die Grauzone

Der am meisten diskutierte NGS-Befund ist Mosaikismus. Ein Mosaikembryo hat ein gemischtes genetisches Profil — einige Zellen sind normal (euploid), andere sind aneuploid.

Klinische Ansätze beim Transfer von Mosaikembryonen variieren zwischen den Zentren, aber aktuelle Daten zeigen, dass Embryonen mit niedrigen Mosaikraten (<20 %) mit sorgfältiger Patientenauswahl und genetischer Beratung für den Transfer in Betracht gezogen werden können. Es gibt auch erste Hinweise darauf, dass sich einige Mosaikembryonen im Laufe ihrer Entwicklung selbst korrigieren können — d. h., aneuploide Zellen werden selektiv eliminiert, sodass die euploide Zellpopulation erhalten bleibt — obwohl dieser Prozess von Embryo zu Embryo variiert und schwer vorherzusagen ist.

Wenn ein Transfer von Mosaikembryonen in Betracht gezogen wird:

• Hohe Mosaikraten (>50 %) werden für den Transfer nicht empfohlen.
• Das betroffene spezifische Chromosom spielt ebenfalls eine Rolle; Mosaikismus in bestimmten Chromosomen kann klinisch weniger bedeutsam sein.
• Pränataldiagnostik (Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie) wird bei Schwangerschaften aus Mosaikembryotransfers ausdrücklich empfohlen.

Grenzen von NGS: Was Sie wissen müssen

Wie alle Technologien hat NGS gewisse Einschränkungen. Diese zu kennen schützt vor unrealistischen Erwartungen.

1. Falsch-negative und falsch-positive Ergebnisse

Obwohl NGS eine Genauigkeitsrate von über 95 % aufweist, ist kein Test zu 100 % fehlerfrei. Amplifikationsfehler, Biopsiequalitätsprobleme oder technische Faktoren können in seltenen Fällen zu ungenauen Ergebnissen führen. Aus diesem Grund wird bei spezifischen genetischen Erkrankungen, die durch PGT-M identifiziert werden, ein pränataler Bestätigungstest empfohlen.

2. Kann nicht alle genetischen Erkrankungen erkennen

In seiner aktuellen Form garantiert NGS keine gesunde Geburt. Epigenetische Faktoren, bestimmte Single-Nukleotid-Polymorphismen, durch Umwelteinflüsse ausgelöste Erkrankungen und noch nicht charakterisierte genetische Varianten liegen alle außerhalb des Erkennungsbereichs von NGS.

3. Die Biopsie repräsentiert den Embryo möglicherweise nicht vollständig

Die 5–10 Zellen, die aus dem Blastozysten-Trophektoderm entnommen werden, müssen den gesamten Embryo repräsentieren. In Fällen, in denen verschiedene Regionen des Embryos unterschiedliche genetische Zusammensetzungen aufweisen — d. h. bei Vorliegen von Mosaikismus — spiegelt diese kleine Biopsieprobe möglicherweise nicht das vollständige Bild wider.

4. Alle Embryonen können für den Transfer ungeeignet werden

Es ist möglich, dass PGT-A-Ergebnisse keinen einzigen euploiden Embryo zeigen. Dieses Ergebnis kann für Paare emotional verheerend sein. Diese Möglichkeit sollte in der genetischen Beratung vor Behandlungsbeginn angesprochen werden, damit Paare mental darauf vorbereitet sind.

5. Kosten

NGS-basierte PGT-Tests verursachen zusätzliche Kosten zur Standard-IVF-Behandlung. Da jeder Embryo einzeln analysiert werden muss, steigen die Gesamtkosten proportional mit der Anzahl der gewonnenen Embryonen.

Die Patientenerfahrung während NGS: Was Sie erwarten können

Viele Patienten sind unsicher, wann, wie und warum NGS-Tests durchgeführt werden. Hier ist ein schrittweiser Überblick über den Prozess:

1. Genetische Beratung: Bevor die Behandlung beginnt, trifft sich das Paar mit einem Genetikberater oder Reproduktionsendokrinologen. Familienanamnese, Träger-Tests und das geeignete PGT-Protokoll werden in diesem Gespräch festgelegt.
2. Ovarienstimulation und Eizellentnahme: Das Standard-IVF-Protokoll wird angewendet. Eine Hormontherapie stimuliert die Entwicklung mehrerer Eizellen, und die Eizellentnahme (OPU — Oocyte Pick-Up) wird unter Ultraschallführung durchgeführt.
3. Befruchtung und Embryokultur: Die entnommenen Eizellen werden im Labor mit Spermien befruchtet. Embryonen werden 5–6 Tage lang in speziellen Inkubatoren beobachtet.
4. Blastozystenbiopsie: An Embryonen, die das Blastozystenstadium erreichen, wird eine Trophektodermbiopsie durchgeführt. Dieser Eingriff wird im Embryologielabor mit einer Präzision im Tausendstel-Millimeter-Bereich vorgenommen.
5. Vitrifikation: Biopsierte Embryonen werden sofort eingefroren und gelagert. Kein Embryo wird frisch übertragen, da die Analyseergebnisse mehrere Tage in Anspruch nehmen können.
6. Genetische Analyse: Biopsieproben werden an die NGS-Plattform geschickt. Die Analyse dauert in der Regel 7–14 Tage.
7. Ergebnisbewertung und Transferplanung: Sobald euploide Embryonen identifiziert sind, wird ein Kryoembryo-Transfer (FET — Frozen Embryo Transfer) im Einklang mit dem folgenden Menstruationszyklus geplant. Ein Endometriumvorbereitungsprotokoll wird angewendet und der Transfer durchgeführt.

NGS und die psychologische Dimension: Ist Wissen immer besser?

Haben Sie sich diese Frage schon einmal gestellt? Durch NGS können Sie Zugang zur genetischen Karte Ihrer Embryonen erhalten. Aber ist diese Information immer beruhigend?

Für manche Paare ist die Erkenntnis, dass alle Embryonen aneuploid sind, das verheerendste Ergebnis der Behandlung. Dieser Moment trägt nicht nur medizinische Information, sondern auch einen tiefen Schmerz in sich. Für manche kann es sich emotional leichter anfühlen, mit einem „Transfer der Hoffnung” fortzufahren — selbst ohne Gewissheit über den Erfolg — als von Anfang an zu wissen, dass die Chancen unabhängig davon, welcher Embryo gewählt wird, ungünstig sind.

Andererseits bietet es vielen Paaren eine immense psychologische Sicherheit, die Auswahl eines aneuploiden Embryos zu vermeiden und dadurch das Risiko einer Fehlgeburt oder eines Kindes mit einer genetischen Erkrankung zu reduzieren.

Es gibt keine einfache Lösung für diese Spannung, und es gibt keine universell richtige oder falsche Antwort. Entscheidend ist, dass die Entscheidung in einem Rahmen aus Information, Beratung und persönlichen Werten getroffen wird. Im Ivox IVF-Zentrum betrachten wir die genetische Beratung als untrennbaren Bestandteil dieses Gesprächs.

Die Rolle der genetischen Beratung: Testen ist nicht dasselbe wie Entscheiden

NGS-Ergebnisse liefern Ihnen Informationen — aber um diese Informationen zu interpretieren, Ihre Alternativen abzuwägen und den richtigen Entscheidungsrahmen für Ihre spezifische Situation zu entwickeln, ist fachkundige Unterstützung unerlässlich. Die genetische Beratung ist das wichtigste Glied in diesem Prozess.

In einer genetischen Beratungssitzung werden folgende Themen behandelt:

• Die genetische Vorgeschichte Ihrer Familie
• Welcher PGT-Typ für Sie geeignet ist (PGT-A, PGT-M, PGT-SR)
• Träger-Screening-Tests vor Beginn der Tests
• Mögliche Ergebnisse und der weitere Weg in jedem Szenario
• Optionen bei einem Mosaikembryo-Ergebnis
• Vorgehen, wenn alle Embryonen aneuploid sind
• Anforderungen an die Pränataldiagnostik
• Emotionale und psychologische Unterstützungsressourcen

Transfer nach NGS: Kryoembryo-Transfer (FET)

Embryonen, die einer NGS-Analyse unterzogen wurden, werden immer eingefroren gelagert. Aus diesem Grund wird der Transfer nach NGS immer nach dem Kryoembryo-Transfer-Protokoll (FET) durchgeführt — niemals als Frischembryotransfer.

Die Endometriumvorbereitung ist entscheidend für den FET-Erfolg. Die Gebärmutterschleimhaut muss auf Progesteron ansprechbar gemacht werden, und der Transfer muss innerhalb des optimalen Fensters erfolgen, das als „Implantationsfenster” bekannt ist. Einige Zentren können auch den ERA-Test (Endometriale Rezeptivitätsanalyse) empfehlen, um dieses Timing weiter zu präzisieren.

Ein typischer FET-Zyklus umfasst folgende Schritte:

1. Endometriumvorbereitung mit Östrogensupplementierung
2. Ultraschallüberwachung von Endometriumdicke und -morphologie
3. Umstieg auf Progesteronunterstützung
4. Embryotransfer
5. Schwangerschaftstest (Beta-hCG) zwei Wochen später

NGS im Ivox IVF-Zentrum

Im Ivox IVF-Zentrum erkennen wir, dass das genetische Risikoprofil und die Erwartungen jedes Paares einzigartig sind. Aus diesem Grund basiert die Entscheidung für NGS niemals auf einem standardisierten Protokoll — sie wird durch individuelle Bewertung und multidisziplinäre Teamkonsultation getroffen.

Die Prinzipien, die unser NGS-Protokoll leiten, umfassen:

• Umfassende genetische Bewertung: Eine detaillierte genetische Beurteilung beider Partner wird abgeschlossen, bevor die IVF-Behandlung beginnt.
• Transparente Kommunikation: Mögliche Ergebnisse, Einschränkungen und Alternativen werden offen und ehrlich mitgeteilt.
• Akkreditierte Referenzlabore: Alle NGS-Analysen werden in international akkreditierten Laboren mit robusten internen Qualitätskontrollmechanismen durchgeführt.
• Management von Mosaikembryonen: Mosaikergebnisse werden im Lichte aktueller Literatur und im Rahmen einer unabhängigen ethischen Überprüfung ausgewertet.
• Empfehlung zur pränatalen Nachsorge: Wir arbeiten in Koordination mit dem geburtshilflichen Team nach einem positiven Transfer, um eine rechtzeitige Pränataldiagnostik sicherzustellen.

NGS: Wo Hoffnung auf Wissenschaft trifft

Die IVF-Behandlung ist eine außergewöhnliche persönliche Reise, die unternommen wird, um eine biologische Barriere zu überwinden. Jede Entscheidung auf diesem Weg — jeder Embryo, jeder Transfer, jede Wartezeit — trägt erhebliches emotionales Gewicht.

NGS beseitigt dieses Gewicht nicht vollständig. Aber es macht das Unsichtbare sichtbar; es reduziert genetische Unsicherheit in hohem Maße; und es ermöglicht, den Transfer mit dem Embryo durchzuführen, der das höchste Erfolgspotenzial hat.

Ein Embryo ist eine bemerkenswerte Möglichkeit, aufgebaut aus 3,2 Milliarden Basenpaaren. NGS ist das fortschrittlichste verfügbare Werkzeug, um diese Möglichkeit zu bewerten — aber es ist am sinnvollsten, wenn es in den richtigen Händen, für die richtige Indikation und mit den richtigen Erwartungen eingesetzt wird.

Wenn Sie mehr über NGS erfahren möchten, herausfinden möchten, ob Ihre Situation Sie zu einem geeigneten Kandidaten macht, oder Ihre Behandlung planen möchten, sind Sie herzlich eingeladen, die Spezialisten des Ivox IVF-Zentrums zu kontaktieren.

Dieser Inhalt dient nur zu Informationszwecken und ersetzt keine individuelle medizinische Beratung. Jede Patientensituation ist anders; alle Behandlungsentscheidungen müssen in Absprache mit einem qualifizierten Arzt getroffen werden.

Häufig gestellte Fragen zu NGS

Schadet NGS-Testen dem Embryo?

Nein. Die Biopsie wird an der Trophektodermschicht durchgeführt — den Zellen, die später Plazenta und Membranen bilden, nicht das Baby. Große randomisierte kontrollierte Studien haben keinen signifikanten Unterschied in den geburtshilflichen Ergebnissen zwischen Schwangerschaften aus biopsierten und nicht-biopsierten Embryonen gezeigt.

Sind alle Embryonen für eine Biopsie geeignet?

Nein. Embryonen, die das Blastozystenstadium nicht erreichen oder in diesem Stadium eine schlechte Morphologie aufweisen, können technisch schwierig oder unmöglich zu biopsieren sein. Jeder Embryo wird individuell beurteilt.

Wie zuverlässig sind die Ergebnisse?

Die Genauigkeit von NGS wird mit 95–98 % angegeben. Dies ist jedoch keine absolute Garantie. Pränataldiagnostische Tests bleiben der Goldstandard — und werden weiterhin empfohlen — insbesondere für spezifische genetische Erkrankungen, die durch PGT-M identifiziert werden.

Garantiert NGS ein gesundes Baby?

Absolut nicht. NGS erkennt nur chromosomale und bestimmte genetische Anomalien. Zahlreiche andere Faktoren beeinflussen, ob ein Embryo zu einer gesunden Geburt führt — Implantationskapazität, epigenetische Regulation, mütterliche Gesundheit und Umwelteinflüsse sind nur einige davon. NGS kontrolliert diese Variablen nicht.

Sollte NGS allen IVF-Patientinnen empfohlen werden?

Es gibt keine universelle Empfehlung. Bei jungen Patientinnen mit guter Eierstockreserve und günstiger Prognose ist der zusätzliche Nutzen von NGS noch umstritten. Der größte Nutzen wird bei Patientinnen mit fortgeschrittenem mütterlichem Alter, wiederholtem Implantationsversagen, wiederholtem Schwangerschaftsverlust und bekanntem genetischen Erkrankungsträgerstatus beobachtet.

Ich habe nur einen Embryo und NGS wurde empfohlen. Was soll ich tun?

Dies erfordert eine individuelle Beurteilung durch genetische Beratung. Bei Vorhandensein eines einzigen Embryos liefert NGS wertvolle Informationen darüber, ob dieser Embryo euploid ist. Wenn der Embryo jedoch als aneuploid befunden wird, kann er nicht übertragen werden und ein neuer Zyklus könnte erforderlich sein. Diese Alternativen sollten im Detail besprochen und die Entscheidung von Fall zu Fall getroffen werden.